Glomeruloscleroza segmentară focală: simptome, diagnostic, tratament, prognostic

Glomeruloscleroza segmentară focală (FSGS) este principala cauză de Cauza bolii renale la nivel mondial. Etiologia putativă a FSGS primară este un factor plasmatic cu reactivitate la terapia imunosupresoare și risc de recidivă după transplantul renal. FSGS adaptivă este asociată cu o sarcină excesivă a nefronilor datorită mărimii corporale crescute, capacității nefronale reduse sau hiperfiltrației glomerulare unice asociate cu unele boli.

Introducere

Glomeruloscleroza segmentară focală este principala cauză glomerulară a insuficienței renale. Se referă la un tablou histologic care descrie 6 posibile etiologii principale, împărțind tema generală de impingement și epuizare a podocitelor.

Diagnosticul de glomeruloscleroză focală-segmentală se bazează pe integrarea istoriei clinice (istoricul familial, istoricul nașterii, greutatea maximă și greutatea corporală, beneficiul medicamentului), rezultatele clinice de laborator (albumina serică, proteinele din urină și serologiile virale) și histopatologia renală. Proteinuria poate fi în intervalul nefrotic sau subnefrotic. Eliminarea este crucială alte boli sistemice sau patologii renale primare, care pot duce la prezentări similare.

Epidemiologie și povara globală

Prevalența glomerulosclerozei segmentare focale, în comparație cu alte diagnostice de boli similare, este în creștere la nivel mondial. Cu toate acestea, frecvența și prevalența absolută sunt dificil de stabilit, având în vedere variația globală largă în ceea ce privește indicațiile, disponibilitatea și suportul patologic pentru biopsia renală.

S-a efectuat o analiză a literaturii de specialitate publicate la nivel mondial, care arată că rata anuală a ratele de incidență Prevalența anuală variază între 0,2 și 1,8 la 100 000 de locuitori. Incidența medie a fost de 2,7 pacienți la un milion. Există o predispoziție rasială și etnică semnificativă. În plus, simptomele insuficienței renale sunt mai ușoare la femei decât la bărbați.

Tipologie

Clasificarea glomerulosclerozei segmentare focale este multiplă. Acesta include aspecte fiziopatologice, histologice și genetice. FSGS a fost inițial clasificată în forme primare (idiopatică) și secundare. Acestea din urmă pot include formele familiale (genetice), asociate cu virusuri, induse de medicamente.

Orientările clinice pentru glomeruloscleroza focală-segmentală se pot referi la varianta histologică, mai ales la reactivitatea glucocorticoidă a leziunii de vârf și la natura agresivă, necruțătoare a variantelor de colaps.

6 forme clinice

Combinând susceptibilitatea genetică, factorii fiziopatologici, istoricul clinic și răspunsul la tratament, este rezonabil să se grupeze FSGS în șase forme clinice. Acestea includ:

• primar;
• adaptive;
• foarte genetică;
• mediată de virus;
• legate de medicamente;
• Legate de APOL1.

Histopatologia bolii

Simptomele minime ale glomerulonefritei la adulți se manifestă prin absența cicatrizării tubulointerstițiale. Leziunea de vârf este o aderență focală a fasciculului glomerular la capsula Bowman în apropierea decolării tubului proximal.

Cea mai caracteristică variantă este colapsul. Un exemplu concret poate fi apreciat în cadrul incluziunilor tubulo-reticulare endoteliale observate în analiza ultrastructurală. Ele pot fi observate în stări de interferon ridicat, inclusiv în infecții virale. Modificările minime ale bolii și leziunile de vârf sunt cele mai receptive și mai puțin progresive, iar glomerulopatiile colapsante, rezistente la terapie și rapid progresive.

Semne sugestive pentru boală

Semnele și simptomele glomerulonefritei la adulți depind de faptul dacă este acută sau cronică. Printre acestea se numără:

1. Urină de culoare roz sau maro din cauza unui număr crescut de globule roșii (hematurie).
2. Urină spumoasă din cauza excesului de proteine (proteinurie).
3. Tensiune arterială ridicată (hipertensiune arterială).
4. Retenție de lichide (edem). Apare pe față, brațe, picioare și abdomen.

Simptome separate de insuficiență renală la femei:

1. Producția redusă de urină.
2. Retenția de lichide, care provoacă umflarea picioarelor.
3. Dificultăți de respirație.
4. Oboseală.
5. Confuzie.
6. Greață.
7. Slăbiciune.
8. Bătăi neregulate ale inimii.
9. Durere în zona rinichilor.
10. Leșin sau comă în cazuri severe.

Cel mai sigur mod de a detecta FSGS

Prima, de ce aveți nevoie să faci este test de urină pentru rinichi. Acest lucru implică două teste:

1. Raportul dintre albumină și creatinină. Prea multă albumină în urină - un semn timpuriu de afectare a rinichilor. Trei rezultate pozitive în decurs de trei luni sau mai mult reprezintă un semn de boală.
2. Rata de filtrare glomerulară. Sângele este testat pentru un produs rezidual numit creatinină. Acesta provine din țesutul muscular. Atunci când rinichii sunt afectați, există probleme în eliminarea creatininei din sânge. Rezultatul testului este utilizat într-o formulă matematică împreună cu vârsta, rasa și sexul pentru a afla rata de filtrare glomerulară a.

Principalele cauze sunt

Condițiile care pot duce la inflamarea glomerulului rinichilor sunt

1. Boli infecțioase. Glomerulonefrita poate apărea la 7-14 zile după o infecție a pielii (impetigo) sau o infecție streptococică a gâtului. Pentru a le combate, organismul este forțat să producă mulți anticorpi în plus, care în cele din urmă se pot instala în glomeruli, provocând inflamații.
2. Endocardită bacteriană. Bacteriile se pot răspândi prin fluxul sanguin și se pot instala în inimă, provocând o infecție unul sau a mai multor valve cardiace. Endocardita bacteriană este asociată cu boala glomerulară, dar legătura dintre cele două este neclară.
3. Infecție virală. Virusul imunodeficienței umane (HIV), hepatita B și C pot provoca.
4. Lupus. Poate afecta multe organe și părți ale corpului, inclusiv celulele sanguine, pielea, rinichii, inima, articulațiile și plămânii.
5. Sindromul Goodpasture. Este o boală pulmonară rară care imită pneumonia. Poate provoca glomerulonefrită și hemoragii în plămâni.
6. Nefropatie. Această boală glomerulară primară este cauzată de un depozit de imunoglobulină în glomeruli. Poate dura ani de zile fără simptome vizibile.

Cauze suplimentare

Suplimentar cauze a bolii includ:

1. Poliarterită. Această formă de vasculită afectează vasele de sânge de dimensiuni mici și medii. Cunoscută sub numele de granulomatoza lui Wegener.
2. Tensiune arterială ridicată. Scade funcția renală. Sunt mai puțin capabili să proceseze sodiul.
3. Glomeruloscleroză segmentară focală. Caracterizată prin cicatrizarea difuză a unora dintre glomeruli. Afecțiunea poate fi rezultatul unei alte boli sau poate apărea dintr-o cauză necunoscută.
4. Boala renală diabetică (nefropatie diabetică).
5. Sindromul Alport. Forma ereditară. Poate afecta, de asemenea, auzul sau vederea.
6. Mielom multiplu, cancer pulmonar și leucemie limfatică cronică.

Mecanismul bolii

Glomeruloscleroza segmentară focală este un sindrom divers care apare după o leziune a podocitelor din diverse motive. Sursele de prejudiciu sunt variate:

• factori circulanți;
• anomalie genetică;
• Infecție virală;
• tratament medicamentos.

În cea mai mare parte, interacțiunea dintre Acești factori sunt neclari și dificil. De exemplu, FSGS adaptivă include în ei înșiși ca Stresul podocitelor (nepotrivire între sarcina glomerulară și capacitatea glomerulară) și susceptibilitatea genetică.

Afectarea podocitelor din oricare dintre formele de FSGS (sau din alte boli glomerulare) inițiază procesul care duce la sindromul nefritic acut. Pierderea progresivă a podocitelor deteriorate în spațiul urinar. Pentru a echilibra deficitul, aceste celule compensează prin hipertrofierea suprafețelor capilarelor glomerulare.

În FSGS adaptativă, hipertrofia glomerulară apare la începutul procesului bolii. În alte forme, hipertrofia glomerulară apare cu pierderea progresivă a nefronilor. Acest lucru duce la creșterea presiunii și a debitului în glomerulii rămași.

Următoarele secțiuni discută mecanismele patologice, terapia și tratamentul glomerulosclerozei focale-segmentale.

FSGS primară

Include FSGS genetică, virală și legată de medicamente. Mecanismul de afectare a podocitelor implică un factor circulant, posibil o citokină, care face ca anumiți pacienți să fie sensibili. Acesta este cele mai frecvente Forma la adolescenți și adulți tineri. Este de obicei asociată cu proteinurie nefrotică (uneori masivă), niveluri reduse de albumină plasmatică și hiperlipidemie.

FSGS primară este în prezent tratată cu agenți imunosupresori. Acestea sunt glucocorticoizii și inhibitorii de calcineurină, care modulează direct fenotipul podocitelor. FSGS recurentă rămâne o problemă clinică. Doar una dintre cele 77 de biopsii renale inițiale la pacienții care au recidivat ulterior a prezentat varianta perihilar. Terapia de schimb de plasmă poate induce o remisiune temporară.

FSGS adaptivă

Apare după o perioadă de hiperfiltrare glomerulară la nivel de nefron și hipertensiune arterială după fiziopatologia următoare. Condițiile care sunt asociate cu dezvoltarea acesteia includ:

• boală cardiacă congenitală cianotică;
• anemie cu celule secerătoare;
• obezitate;
• Abuzul de androgeni;
• Apnee în somn;
• dietă bogată în proteine.

Durata hiperfiltrației glomerulare cu un singur nefron se măsoară de obicei cu zeci de ani înainte ca glomeruloscleroza să progreseze. FSGS adaptivă duce la cicluri progresive de hipertrofie glomerulară, stres și epuizare, depunere excesivă de matrice extracelulară în glomerul. Caracteristicile biopsiei renale care să susțină diagnosticul includ glomeruli mari, predominanța cicatricii perihilare care demonstrează modificări sclerotice. Caracteristicile clinice includ albumina serică normală, care este neobișnuită în FSGS primară.

Genetic FSGS

Se prezintă sub două forme. Unii pacienți cu o anumită predispoziție genetică vor dezvolta boala, iar alții nu. Numărul de gene asociate cu FSGS crește în fiecare an, în mare parte datorită proliferării secvențierii exomului întreg. Cel puțin 38 au fost identificate până în prezent.

Unele gene sunt asociate cu sindromul, care include manifestări extra-renale. Acest lucru ar putea oferi un indiciu clinic că pacientul ar putea avea o mutație într-o anumită genă. Altele sunt asociate cu modificări caracteristice ale morfologiei membranei bazale sau ale morfologiei mitocondriale.

Dacă în familie nu s-a efectuat anterior nicio testare genetică, cea mai eficientă abordare este utilizarea unor paneluri axate pe FSGS precoce (sugar și copilărie). Resursele de testare genetică la nivel mondial sunt disponibile la National Center for Biotechnology Information și la National Institutes of Health.